Fred Madison och hans fru Renee hittar mystiska videoband på verandan, på banden syns deras hus. Först filmat utifrån. På nästa, inifrån. Polisen är inte intresserade av att hjälpa paret, men när ännu ett videoband dyker upp och visar Renees död väcks i stället misstankarna mot Fred. Och därifrån ska ingenting komma att bli mindre mardrömslikt. Lost Highway är en neonoirthriller av en David Lynch i högform, med Bill Pullman (Independence Day) och Oscarsbelönade Patricia Arquette (Boyhood) i huvudrollerna.